兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑都是临床上常用的质子泵抑制剂,属于抑酸药,主要通过抑制胃壁细胞上的h -k -atp 酶(质子泵),发挥抑酸作用,它们作用于胃酸分泌的最终步骤,具有抑酸作用强、持续时间长、特异性强等优点,对于基础胃酸分泌和食物刺激引起的胃酸分泌都有抑制作用,在临床上主要用于治疗慢性胃炎、反流性食管炎、卓-艾综合征、胃、十二指肠溃疡等酸相关性疾病以及幽门螺杆菌的根除治疗,但是它们在临床应用方面也存在一些不同,今天为大家一一说明:
- 酸相关性疾病:在抑酸强度方面,艾司奥美拉唑明显高于其他几种质子泵抑制剂,雷贝拉唑排在第二位,而兰索拉唑、泮托拉唑和奥美拉唑的抑酸强度相近。在起效时间方面,雷贝拉唑与h -k -atp 酶的结合位点最多,因此起效最快,5分钟可达到最大抑酸效果,其他几种药物的起效快慢顺序为兰索拉唑>艾司奥美拉唑>奥美拉唑>泮托拉唑。在抑酸持续时间方面,艾司奥美拉唑持续时间最长,其他几种质子泵抑制剂持续时间相近。因此,在治疗反流性食管炎、胃、十二指肠溃疡等酸相关性疾病时,应优先选择艾司奥美拉唑或雷贝拉唑,这两种药物可快速有效缓解胃痛、反酸、烧心等症状,促进溃疡愈合。
- 根除幽门螺杆菌:体外抗菌实验显示,雷贝拉唑对幽门螺杆菌的抗菌活性最强,而其他几种质子泵抑制剂的抗菌活性相似,因此,应优先选择雷贝拉唑根除幽门螺杆菌。
- 联合氯吡格雷:氯吡格雷是一种抗血小板药,可抑制动脉血栓形成,预防心肌梗死和脑卒中等心脑血管事件,氯吡格雷需要经肝药酶cyp2c19活化才能发挥抗血小板作用,而质子泵抑制剂是肝药酶cyp2c19的抑制剂,可减弱氯吡格雷的抗血小板作用,其抑制强度为奥美拉唑>艾司奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑,因此,如果遇到与氯吡格雷联用的情况,应优先选择泮托拉唑或雷贝拉唑。
- 儿童用药:奥美拉唑和兰索拉唑用于儿童是安全的,使用时应按照公斤体重计算用量,体重<20kg时,奥美拉唑的用量为10mg,兰索拉唑的用量为15mg,体重>20kg时,奥美拉唑的用量为20mg,兰索拉唑的用量为30mg,其他几种质子泵抑制剂尚无相关临床研究,暂不推荐应用于儿童患者。
- 孕妇及哺乳期妇女:根据妊娠期药物安全性分级,兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑为b级,而奥美拉唑和艾司奥美拉唑为c级,孕妇应在医生的指导下用药,优先选择安全性较高的兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑,此外,这几种质子泵抑制剂都可随乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用。
参考文献:
质子泵抑制剂临床应用的药学监护(2013)
奥美拉唑(omeprazole ),由阿斯利康制药研发,于1988年被批准上市,商品名为洛赛克。此后阿斯利康通过技术改进,分离出了效果更好的奥美拉唑的异构体艾司奥美拉唑(esomeprazole),并于2000年批准上市,商品名为耐信。
兰索拉唑(lansoprazole),由武田制药研发,于1991年批准上市,商品名为达克普隆。
泮托拉唑(pantoprazole),由nycomed gmbh(已被武田制药收购)研发,于1994年批准上市,商品名为潘妥洛克。
雷贝拉唑(rabeprazole),由日本卫材制药研发,于1997年批准上市,商品名为波利特。
艾普拉唑(ilaprazole),由韩国一洋制药研发,于2007年在中国批准上市,丽珠制药获得了其知识产权以及推广销售。商品名为壹丽安。艾普拉唑属于国内的1.1类创新专利药物,获2015年度国家科技进步奖二等奖。
此外未在国内上市的质子泵抑制剂还有泰妥拉唑、莱米诺拉唑、右兰索拉唑、瑞戈拉唑、安纳拉唑等。
首先在各类质子泵抑制剂上市后人们渐渐从其特异性、差异性和代谢性等特点把其分为了两代。
第一代包括:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。
第二代包括:雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑。
在第一代与第二代差异大致就是:
第一代抑制酸作用不稳定(效果差)、体内作用时间短(体内半衰期短)、起效缓慢、治愈率缓解率个体差异大,有的人用了效果好,而有的人可能就没什么效果了。
而造成第一代差异的原因便是人类的基因多态性,一种cyp2c19基因多态性。由于第一代质子泵抑制剂代谢依赖肝细胞色素p450(主要有两个同工酶cyp2c19和cyp3a4)进行代谢消除。由于存在多态性,有的人cyp2c19是强代谢型,而有的人是弱代谢型,因此代谢存在个体差异。第二代较少依赖肝p450代谢,个体差异小,与其它物质相互作用少,治疗效果更好。
抑酸作用强度依大约次为:艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>艾普拉唑>兰索拉唑>奥美拉唑>泮托拉唑
抑酸作用时间大约依次为:艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>艾普拉唑>奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑
ppis属于不可逆型抑制剂,那么也就有可逆性质子泵抑制剂。这便是钾竞争性酸阻滞剂(p-cab),该类药物体内代谢特点为不需要集中于胃壁细胞进行活化,便可结合质子泵抑制该酶,迅速升高胃内ph浓度,而解离后的酶可以恢复其活性。与ppi比较其起效更快升高ph更强。目前上市产品有日本武田制药的沃诺拉赞以及韩国yuhan制药的瑞伐拉赞。
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