药物治疗是糖尿病患者控制血糖的重要手段,除了胰岛素为注射剂外,常用的口服降糖药有改善胰岛素抵抗的双胍类、 胰岛素促泌剂(磺脲类和格列奈类)、抑制碳水化合物吸收的α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)、增加内源性胰高血糖素样肽的dpp-4抑制剂。下面分别对这几类药物做一介绍。
1 二甲双胍(双胍类)
二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善肝脏、肌肉胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍可以使糖化血红蛋白(hba1c)下降1%~2%。单独使用二甲双胍极少发生低血糖。常见的副作用为胃肠道反应,绝大多数患者均能耐受。二甲双胍不增加体重,且具有心血管保护作用。因此它是指南推荐的无禁忌症的糖尿病患者一线用药,可单用也可和其他类降糖药联用。但由于其可引起肾功能不全患者发生乳酸性中毒,因此在肾小球滤过率(egfr)<30ml/(min·1.73m2)患者中禁用。
目前,国内外主要有单一成分的二甲双胍普通片、二甲双胍缓释片或胶囊、二甲双胍肠溶片或胶囊。
(1)普通片剂在胃内的溶出速度较快,胃肠道不良反应较多。一般一天给药2~3次,:最好餐时或餐后服用,减少胃肠道不适。
(2)肠溶片优点是较普通片上消化道的刺激作用小,不仅可以减少胃肠道,尤其是上消化道的不良反应,还可减少上消化道对药物的损耗和酶解,增加其生物利用度。与普通片一样,二甲双胍肠溶片的给药方法也为每日3次,不同的是肠溶片可在餐前0.5h给药。
(3)缓释片/胶囊相对于普通片剂而言,释放速度慢,可减少给药后的胃肠道反应.晚餐时或餐后立即服用,一天一次给药,提高患者的用药依从性,特别适合上班族和记忆力减退的老年患者。
2 胰岛素促泌剂(格列类)
这类药物主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。这类药物降糖作用强,剂量过大易引起低血糖,长期应用可增加体重。常用的药物有两类:磺脲类和格列奈类。
(1)磺脲类
磺脲类包括半衰期较短的短效促泌剂(格列吡嗪和格列喹酮),和半衰期较长的格列本脲(优降糖)、格列齐特缓释片(达美康)、格列吡嗪控释片(瑞易宁)、格列美脲(亚莫利)等。
短效磺脲类促泌剂半衰期短,作用迅速,主要降低2型糖尿病患者餐后血糖。格列喹酮主要通过肝脏代谢,故糖尿病患者合并肾脏疾病,肾功能轻度异常时,尚可使用。但是当有严重肾功能不全时,则禁用。
中长效磺脲类促泌剂半衰期长,作用较持久,明显降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖。包括自身半衰期较长的普通剂型磺脲类促泌剂,如格列本脲和格列美脲,以及剂型改良后的缓控释制剂,如格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片。
格列本脲和受体亲和力强,作用时间长,易发生低血糖,现临床已少用。格列美脲与受体结合及解离的速度较格列本脲为快,低血糖发生率明显降低。格列吡嗪控释片通过胃肠道治疗系统技术实现控释,格列齐特缓释片采用以亲水性羟丙甲纤维素为基质的缓释技术,可保持全天血药浓度平稳。其活性成分的释放更符合2型糖尿病患者24h血糖变化特点,低血糖尤其是严重低血糖的发生更少。
(2)列奈类
临床主要应用的药物有瑞格列奈和那格列奈。格列奈类最大特点是改善早相分泌,起效快、作用时间短,以降低餐后血糖为主,且低血糖风险小、受肾功能影响小。一般需1日多次服用。瑞格列奈在肾功能不全时无需调整剂量。
3 α-糖苷酶抑制剂(波糖类)
常用药物有阿卡波糖和伏格列波糖,通过抑制碳水化合物在小肠上部的消化和吸收而降低餐后血糖,适用于以碳水化合物为主要食物和餐后血糖升高的患者。临床多从小剂量开始应用,而后根据血糖监测结果进行剂量调整。α-糖苷酶抑制剂可使hba1c下降0.5%~0.8%,不增加体重。单独使用时不导致低血糖,但与胰岛素促泌剂或胰岛素合用时需要注意低血糖的防治,纠正低血糖只能使用葡萄糖制剂。常见不良反应为胃肠道反应,如有疝气或曾行胃肠道外科手术应禁用。
4 噻唑烷二酮类(列酮类)
常用药物有罗格列酮和吡格列酮。每日早餐前1次服用。主要通过改善外周组织胰岛素抵抗而降低血糖。噻唑烷二酮类药物可以使hba1c下降1%~1.5%。噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低血糖。但体重增加和水肿是其常见副作用。临床研究发现噻唑烷二酮类药物与骨折和心力衰竭风险增加相关。有心力衰竭(nyha心功能ⅱ级以上)的患者、活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患者,以及有严重骨质疏松和骨折病史的患者,应禁用本类药物。
5 dpp-4抑制剂(列汀类)
目前我国上市的药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。多每日一次服用,通过抑制dpp-4而减少胰高血糖素样肽-1(glp-1)在体内的失活,增加内源性glp-1水平。glp-1的降糖作用比较智能,和体内血糖水平密切相关,即血糖高时,就会增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,血糖正常时,则不会启动降糖作用。临床试验显示,dpp-4抑制剂可降低hba1c 0.5%~1.0%。dpp-4抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险,不增加体重。利格列汀在肾功能不全时无需调整剂量。
常用的降糖口服药有双胍类(体重超标效果好,有肾损害);胰岛素促泌剂(格列类和格列奈类,需要有一定的胰岛素功能,降低餐后血糖好一些);α-糖苷酶抑制剂类(拜糖平等,降低餐后血糖,作用较缓和);胰岛素增敏剂(格列酮类,用于胰岛素效果不佳时)。
就是以上几类,再就是胰岛素。但是不同的药物有不同的适应症,且都有一定的副作用,服用时间也要注意。所以最好不要自行改变用药,需要去正规医院的内分泌科就诊,医生会根据自己的具体情况给予合适的方案,然后监测血糖,注意避免发生低血糖,对身体危害大。
平时可以配合喝点能够辅助降糖的富硒荞子茶。其含有丰富的芦丁和d -手性肌醇。其中芦丁具有清洁血管,保持血管弹性的作用。而d-手性肌醇则是可以促进胰岛细胞对胰岛素的敏感度,从而提升降糖的效率,辅助降糖。
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