黏液高分泌是许多急、慢性气道疾病,如急性气管-支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张及肺炎等的共同特征,黏液过度分泌可以引起黏液纤毛系统清除功能障碍和局部防御功能损害,导致气道阻塞和感染难以控制,直接影响病情的进展。祛痰药物的使用是一种重要的辅助治疗措施和对症处理办法。
一刺激性祛痰剂
常用的药物包括桉油、安息香酊、愈创木酚等,使用时需要稀释后加热,蒸汽吸入。由于这类药物使用不便,其他类祛痰药物广泛应用,目前临床上很少吸入此类药物,部分已改良为口服剂型。
愈创木酚甘油醚
适用于各种原因引起的咳痰、干咳及呼吸道痰液引起的咳嗽。一般用于慢性气管炎、支气管扩张的多痰咳嗽,多与其他镇咳平喘药联用或配成复方应用。
肺出血、急性胃肠炎、肾炎及肾功能减退患者、孕妇及哺乳期禁用。
二黏液溶解剂
1. 蛋白分解酶:
糜蛋白酶:
使用雾化吸入治疗,以1~2 ml的0.05%溶液雾化吸入,每天2~4次,由于治疗中存在过敏反应的风险,目前临床应用逐渐减少,严重肝脏疾患及凝血功能异常者禁用。
2. 酸性糖蛋白溶解剂
(1)溴己新:
又称必嗽平,同时还具有一定的恶心、祛痰作用。溴己新对胃黏膜具有刺激性,可引起恶心、胃部不适等不良反应,故溃疡病患者慎用。此外,偶尔可以引起转氨酶短时升高。
(2)氨溴索:
为溴已新的衍生物,其作用较溴已新更强。氨溴索可以增加浆液腺分泌,调节支气管腺体分泌,从而降低痰液黏稠度,还可刺激ⅱ型肺泡上皮细胞分泌表面活性物质,促进支气管上皮修复,改善纤毛上皮黏液层的转运功能,增加抗菌药物的局部渗透性。用法:口服 30 mg/ 次,每日 3 次;静脉注射 15~30 mg/ 次,每日 2~3 次。不良反应为偶见轻微胃肠道反应和皮疹。
3. 二硫键裂解剂:
(1)乙酰半胱氨酸:
可应用于慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张等。此类药物具有特殊的硫磺气味,对呼吸道有刺激性,可引起恶心呕吐和呛咳等,有时会导致支气管痉挛,所以,支气管哮喘患者应慎用这类药物。其产品有片剂、颗粒剂和泡腾片等。
(2)羧甲司坦:
作用与乙酰半胱氨酸相似,但不良反应相对较少,用于多种疾病引起的痰液黏稠及咳痰困难。国内研究证实预防性口服羧甲司坦能够减少慢性阻塞性肺疾病的急性加重,明显改善患者生命质量,适合于发展中国家慢性阻塞性肺疾病患者长期应用。
(3)厄多司坦:
其结构中含有封闭的巯基,在体内可被代谢成为具有活性的游离巯基衍生物而发挥作用,同样具有黏液调节和黏液溶解作用,并能明显提高抗菌药物的局部浓度,增加抗菌活性及局部作用,广泛应用于急、慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎和手术后。由于其能够清除自由基活性,因此对吸烟者的自由基损伤具有抑制作用。
(4)福多司坦:
属于祛痰药物中的黏液溶解剂,是l-半胱氨酸类的衍生物,分子中含有巯基,祛痰作用全面而显著。
三其他祛痰药物
挥发性植物油也是祛痰药物的一类,代表性药物为稀化黏素,系桃金娘科树叶的标准提取物,又称桃金娘油。其可通过多种机制促进排痰:① 调节气道分泌,增加浆液比例,改善黏液清除功能;② 调整黏液ph值,降低黏稠度;③ 促进纤毛运动,加快黏液运送;④ 具有一定抗炎和杀菌作用。主要不良反应为消化道不良反应。
四祛痰药的相互作用
祛痰药物只是慢性阻塞性肺病、肺炎、支气管扩张等呼吸系统疾病治疗的一个方面,同时还要联合其他多种药物,因此在应用祛痰药物时还要注意一些合并用药的问题,需要临床医生能正确掌握适应证,选择合理的药物配伍。
常用祛痰药的相互作用
参考文献:
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[2]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南(第2版)[m].重庆:重庆出版社, 2014:686-737.
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